圣嘉勒学校于1927年创立。
天神之后传教女修会于1922年由一位年轻的加拿大传教士玛利亚耶稣圣心修女所创立。
1926 年，副会祖为中国籍的玛利亚加俾额尔修女和其他三位修女抵达香港，目的是为华人贞女开设一所初学院。但当时的主教要求她们开办学校，于是她们在当时社会最贫困的地区之一的弥敦道租了一个单位，并评估了该计划的可能性。
1927年2月7日，一所英语学院成立，共有7名学生。根据Father Shak的建议，该学院以圣嘉勒命名。校训为”Veritas Vincit”，意思是“真理必胜”。(它指出基督是学校的根基，因为祂是道路、真理和生命。)在1927年2月下旬，修女们搬到何文田太平道5号。随著学生人数的增加，太平道的住宅对于作为校舍和修女宿舍来说都太拥挤了。到1927年10月下旬，她们迁往何文田亚皆老街3号。在听取了恩理觉主教的建议后，修女们开始在华人区域定居。最终，坚尼地城被选为学校新址的区域。新学校于 1930 年在山市街开办，并于1936 年迁往般咸道光景台。
抗日战争爆发时，学校关闭，部分修女移居澳门。在日本佔领期间，该处所只剩下三名修女。然而，一些学生偷偷地在学校上课，直到 1945 年战争结束。
1945-46 年，学校在新的教育体制下进行了重组。上午班是政府资助的中一至中五课程，而下午班则是小学四年级至中二课程的私立学校。直到 1950 年，政府才允许开设一所完整的小学。经过来自葡萄牙的校长修女，Sister Elizabeth提出申请后，摩星岭道的一个新地点获得政府批准。而圣嘉勒女书院的新校舍于 1959 年 11 月 28 日落成并正式启用，小学校舍则于一九六七年完成重建工程。
学校愿景
培养学生追随我们的主保圣人圣嘉勒亚西西(属于方济会家庭的第二会)的脚步，成为真理、诚实和放弃己意，承行天主旨意的典范，并以非暴力抵抗的方式实践她的信念，以符合校训“真理必胜”。
学校使命
坚信校训“真理必胜”，培育学生正确的人生观，彼此尊重，关心别人，秉承创校时的价值观，栽培对基督徒传统的灵性及伦理信念，与及建立一个能让学生们被关爱，发展健全人格，迈向成长道路的团体。
圣嘉勒学校的学生们将通过言行获得和实践四枢德：审慎、正义、刚毅、节制，来反映这光。